¿Existen nuevas terapias para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson?

Generalidades

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad degenerativa progresiva del sistema nervioso central que afecta el movimiento, en el que se produce la destrucción extensa de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, parte compacta; y que tiene como consecuencias deficiencias motoras como no motoras, alterando la calidad de vida de la  persona que lo padece, por lo que se sugiere el inicio temprano del tratamiento.

Estos tratamientos proporcionan una mejoría sintomática importantes y de los parámetros de calidad de vida durante al menos 5-8 años, por lo que después de esto podría dar lugar a una enfermedad de Parkinson avanzada.

El sello patológico de la PD es la pérdida de neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la parte compacta de la sustancia negra (70-90%), con aparición de inclusiones intracelulares llamadas cuerpos de Lewy.

El estrés oxidativo en proteínas, lípidos y ADN, herbicidas, los metales pesados  y alteraciones genéticas, problemas neurodegenerativos infrecuentes, accidentes apopléjicos, intoxicación con antagonistas de los receptores de dopamina o secundaria al tratamiento con fármacos antipsicóticos o antieméticos forman parte de los factores implicados en la patogenia de esta enfermedad.

El parkinsonismo se caracteriza por una combinación de rigidez muscular, bradicinesia, temblor en reposo e inestabilidad postural. También se presentan otras manifestaciones ya sean motoras o  no motoras.

Tratamiento

La enfermedad de Parkinson no dispone de un tratamiento curativo ni tampoco tratamientos neuroprotectores comprobados, solo existen tratamientos sintomáticos potentes y eficaces.

Tratamiento típico

La levodopa es el medicamento de primera elección. Se aplica en la práctica, junto a Carbidopa o Benserazida. Entre otros usados para el tratamiento de esta enfermedad se encuentran los agonistas de dopamina (Bromocriptina, Pergolida, Ropinirol, Pramipexol, Rotigotina), los inhibidores de la monoaminooxidasa de tipo B (MAO B) (Selegilina), los inhibidores de la catecol-Orto-metiltransferasa (COMT) (Tolcapona y Entacapona), la amantadina y fármacos bloqueadores de acetilcolina.

Nuevas terapias de tratamiento

Las nuevas terapias de tratamiento están orientadas a la búsqueda de estrategias no dopaminérgicas, que permitan controlar o eliminar las complicaciones motoras o proporcionar un estímulo dopaminérgico más fisiológico.

Entre los estudios que se han realizado tenemos:

• Terapias antioxidantes
• Terapias no dopaminérgicas
• Terapias con antiinflamatorios
• Factores neurotróficos y terapias restaurativas
• Terapias con vitaminas antioxidantes
• Con agonistas y antagonistas de los receptores mGlu
• Con antagonistas glutamatérgicos
• Con fármacos que tengan acción sobre receptores serotonérgicos 5-HT1A y 5-HT2A que
• Con fármacos antagonistas de los receptores adrenérgicos -2,
• Con fármacos antagonistas de los receptores de adenosina A2,
• Con estimulación transcraneal
• El neurotrasplante
• Con microARNs 

Tratamientos de enfermedades que cruzan con enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson no solo afecta funciones motoras, también genera otro tipo de afecciones para las que debe existir un tratamiento. Entre ellas tenemos:

• Demencia: se usa inhibidores de la colinesterasa (Rivastigmina).
• Psicosis: se usa neurolépticos atípicos (Quetiapina y Clozapina).
• Depresión: se usan agonistas dopaminérgicos (Pramipexol), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los ADT, también la nortriptilina y la desipramina. 

Luego de unos años de tratamiento, en la mayoría de pacientes se produce la enfermedad de Parkinson avanzada, en la que los pacientes experimentan fluctuaciones de su situación clínica, alternando periodos de buen y mal control sintomático.

• La Rotigotina
• Estimulación cerebral profunda (ECP)
• Infusión continúa con apomorfina
• Infusión intestinal continúa de levodopa/carbidopa (ICCLC)

Referencias bibliográficas

1. Brunton et al. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11°Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Colombia. 2007
2. P. Martínez-M., B. Hernández y J. Ricart, en representación del Grupo de Trabajo del Estudio FAST. Factores determinantes del inicio de tratamiento con levodopa/carbidopa/entacapona en pacientes españoles con enfermedad de Parkinson. Neurología. 2014;29(3):153—160
3. J. Kulisevskya, M.R. Luquinb, J.M. Arbeloc, J.A. Burguerad, F. Carrillo e, A. Castrof et al. Enfermedad de Parkinson avanzada. Características clínicas y tratamiento (parte I). Neurología. 2013; 28(8):503—521
4. Warren O. c., Schapira. A.H.V. Enfermedad de Parkinson y otros trastornos de movimiento. En: Barnes PJ. Longo DL, Fauci AS, et al, editores. Harrison principios de medicina interna. Vol 2. 18ª ed. México: McGraw‐Hill; 2012. p. 143.
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7. J. Kulisevskya, M.R. Luquinb, J.M. Arbeloc, J.A. Burguerad, F. Carrillo e, A. Castrof et al. Enfermedad de Parkinson avanzada. Características clínicas y tratamiento (parte II). Neurología. 2013;28(9):558—583
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11. Rang H. P, Dale M.M., Ritter J.M., Flower R.J. Henderson g.. Rang y Dale Farmacología. 7° Edición. Editorial Elsevier. España. 2012
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13. Ma et al. Advances with microRNAs in Parkinson’s disease research. Drug Design, Development and Therapy 2013:7 1103–1113

Las prostaglandinas y su participación en la función reproductiva

Introducción

Las prostaglandinas son un conjunto de hormonas locales que están implicadas en diversas funciones del organismo, siendo muy importantes en el ámbito de la ginecología y obstetricia. Esto se debe a que están implicados en  múltiples procesos de la función reproductiva de la mujer tales como el ciclo ovárico, el ciclo endometrial, la dismenorrea y especialmente en el embarazo, parto y puerperio.  El mecanismo no se ha descubierto directamente, puesto que tienen una vida media corta y no se almacenan; más bien se han utilizado sustancias que emplean como mecanismo de acción, la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, enzima empleada en la vía de síntesis de las prostaglandinas. Nuestro objetivo principal es conocer cómo es que estas hormonas están implicadas en el parto.

Argumentación  

En los años 30´s, Kumaroky Leib encontraron que el esperma fresco era capaz de provocar contracción y relajación de tiras de útero humano. Más tarde,  Goldblatt en Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto de este extracto y es  en 1935, cuando Von Euler les da el nombre de prostaglandinas, debido al lugar en donde se originan. Desde entonces se han realizado muchos estudios, encontrándosele funciones en muchos órganos.

Las prostaglandinas son hormonas locales de origen lipídico. Son ácidos cíclicos carboxílicos no saturados (de 20 carbonos) que tienen su origen en el ácido graso esencial llamado linoleico, que por medio de una serie de reacciones se convierte en acido araquidónico, y este por medio de la vía de las ciclooxigenasas, llega a ácido prostanoico (estructura básica de las PGs) y está a prostaglandinas propiamente dichas. Se han clasificado en grupos o tipos diferentes: A, B, C, D, E y F;  y esto ha sido porque existe un grado de sustitución e insaturación del anillo ciclopentano que contienen, así como por las cadenas laterales alifáticas que le confieren actividades biológicas específicas. Su designación numérica viene dada por el número de enlaces dobles en las cadenas alifáticas.

Como se mencionó fueron descubiertas en extractos de vesículas seminales y semen humanos, sin embargo, a medida que se realizaban más estudios se encontró que se producen en otras partes del organismo como: útero, pulmones, cerebro, timo, páncreas, riñón, tiroides, bazo, mucosa gástrica, líquido amniótico y está presente en la sangre menstrual humana. Esta síntesis depende de factores como el tejido, el estímulo y la presencia de inductores e inhibidores endógenos o farmacológicos. Al ser liberadas, actúan como medidores que causan cambios celulares múltiples, pues provocan estimulación e inhibición.

Sus efectos los ejercen principalmente sobre los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, renal, pulmonar, hematopoyético y reproductor, siendo este último, el que estudiaremos.

Los efectos sobre el sistema reproductivo de la mujer especialmente son en el ciclo ovárico, endometrial, en la dismenorrea, en el embarazo, parto y puerperio.

En el ciclo ovárico, producen ruptura folicular y participan en la regresión del cuerpo lúteo. A nivel endometrial, sus efectos dependerán de los niveles de estrógenos y progesteronas, los primeros las estimulan, mientras que los otros las inhiben; su aplicación genera contracciones uterinas y la menstruación.

En el caso de la dismenorrea, esta depende de la hipercontractibilidad, la hipertonía y la isquemia uterina, en donde se encuentran implicados metabolitos del ácido araquidónico, por tal motivo es que se utilizan AINEs (inhibidores de la ciclooxigenasa)  para tratarlas.

Durante el embarazo, se producen cambios como por ejemplo, la disminución de la resistencia vascular periférica en compensación al aumento de la renina y angiotensina que aumentan, este efecto se atribuye a las PGs (PGE2 y PGI2), ya que este efecto se anula con aspirina. En este periodo la síntesis de prostaglandinas es proporcional al tiempo de gestación de tal manera que al final de esta la producción es mayor. La inhibición va disminuyendo a lo largo del tiempo, es por esta razón que es más fácil inducir el parto en este trimestre que en los otros dos, esto se produce por el efecto de los estrógenos, la distensión, la oxitocina, la relaxina y demás factores. Esta síntesis se da en se da en las membranas fetales (PGE2), la decidua (PGE2 y PGF2), el miometrio (PGI2) y la placenta (PGE2).

Además de esto, en el primer trimestre es común el aborto, es por esto que previo a la evacuación quirúrgica se deben de usar agentes farmacológicas como las prostaglandinas para evitar complicaciones como la perforación uterina, la hemorragia, laceraciones cervicales y aborto incompleto. Una de las PG usadas es el MISOPROSTO (análogo sintético de PGE1), aprobada para su uso en la prevención y tratamiento de ulcera gastroduodenal inducida por AINEs pero  no aprobada para su uso en ginecología. Se prefiere a la línea de la PGF porque estimulan más la musculatura uterina que la intestinal o vascular.

En el tercer trimestre, las prostaglandinas juegan un papel muy importante en el trabajo de parto, puesto que están íntimamente implicadas en la contractilidad del miometrio, en el borramiento y la dilatación cervical. Esto es conocido puesto que estas sustancias administradas exógenamente provocan aborto y parto prematuro. Y además se conoce que la aspirina como la indometacina retarda el trabajo de parto.

El mecanismo de acción de estas prostaglandinas se realiza de diferentes formas, entre ellas está el aumento del umbral uterino a la oxitocina, la formación de uniones GAP célula a célula y receptores de oxitocina, y la liberación de canales de calcio del retículo endoplásmico, la apertura de canales dependientes de Calcio dependientes de receptor y estimulando o inhibiendo el sistema adenilciclasa, generando contracción y coordinación miometrial.

Finalmente durante el puerperio, intervienen en la separación de la placenta y en la hemostasia uterina.

Las prostaglandinas que interesan en ginecología y obstetricia son: dinoprost (PGF2a) y su análogo carboprost; dinoprostona (PGE2) y sus análogos sulprostona y meteneprost; los análogos de PGE1: gemeprost y misoprostol.

Dinoprostona (PGE2): produce relajación de la musculatura lisa del cérvix y estimulación de la contracción del miometrio, por eso se ha utilizado para la inducción de aborto en el segundo trimestre del embarazo, evacuación uterina en caso de muerte fetal, mola hidatiforme y maduración cervical en mujeres embarazadas a término con cuello uterino desfavorable e indicación de inducción de trabajo de parto. Fue la primera en ser empleada, sin embargo cayo en desuso por las múltiples reacciones no deseadas.

Dinoprost (PGF2a): se usa en el control de la hemorragia obstétrica y en la inducción del parto cuando el resto de los métodos han fallado o para inducción del aborto en el primer trimestre.

Misoprostol (PGE1): actúa sobre los receptores prostanoides de la musculatura uterina estimulando su actividad y, a nivel del cérvix, produciendo cambios tisulares en la composición del tejido conectivo favoreciendo su reblandecimiento. Entre sus efectos tenemos: la inducción del aborto en el primer trimestre y la inducción del parto, sin embargo no está aprobado en estos casos; en la inducción del parto en gestaciones con feto muerto 2º y 3er trimestre, en el control de la hemorragia puerperal y en la preparación cervical ante procedimientos diagnostico-terapéuticos. Su mecanismo está dado porque tiene un efecto bloqueador de la ATPasa del calcio y magnesio con un aumento del calcio citosólico, que ayuda a la fosforilación de la linasa de cadena ligera de la miosina, la interacción de la actina con la miosina, y la activación de receptores de oxitocina que favorecen la acción de la misma. Fue a mediados de la década de los 80 que comenzó a utilizarse el misoprostol en ginecología y obstetricia, caracterizado por su alta eficacia, bajo costo y conservación a temperatura ambiente, lo que ha permitido su uso en países en vía de desarrollo.

Conclusiones

Como hemos visto, las prostaglandinas tienen efectos directos sobre el aparato reproductor femenino, descubiertos de manera indirecta, debido a su corto tiempo de vida y  a que no se almacenan. Entre sus efectos esta la inducción del parto, efecto que se genera en el tercer trimestre con más fuerza, debido a que las prostaglandinas, a pesar de aumentar en cantidad a medida que progresa el embarazo, han estado inhibidas durante este tiempo por múltiples sustancias. El uso de sus análogos durante el parto viene dado en una serie de casos muy restringidos puesto que puede producir efectos no deseados.

Referencias bibliográficas

1. Díaz Pastén Soledad. El uso de las prostaglandinas en obstetricia y ginecología: el caso del misoprostol. 2011. Disponible en: http://www.colectiva-cr.com/sites/default/files/Docs/DDSS_RR/uso_prostaglandinas.pdf
2. Sánchez M. Prostaglandinas y función reproductiva. Clases de Residentes 2008. Disponible en: http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/cr08.pg_fn_reproductiva.pdf
3. Rodríguez M. et al. Prostaglandinas. Disponible en: http://www.bvs.org.do/revistas/rmd/1981/41/01/rmd-1981-41-01-021-025.pdf
4. Pascuzzo Lima Carmine. Farmacología de las prostaglandinas. Disponible en: http://www.reocities.com/carminepascuzzolima/Farmacol_Autacoidea.PDF

El uso de los agonistas y antagonistas en la migraña

CAPÍTULO I:

La serotonina es un neurotransmisor del sistema nervioso central, sintetizado a partir del aminoácido esencial L-Triptófano, y usa dos enzimas para su conversión, triptófano hidroxilasa y la L-aminoácido aromático descarboxilasa. Se encuentra distribuida, tanto en el reino animal como vegetal y en algunos venenos. En el ser humano, se encuentran en grandes concentraciones en las células enterocromafines en la mucosa del tubo digestivo, en las plaquetas y en el SNC, ejerciendo acción sobre estás.

SÍNTESIS DE LA SEROTONINA 

RECEPTORES DE LA SEROTONINA

AGONISTAS DE LA SEROTONINA

ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA

CAPÍTULO II:

La migraña es un desorden crónico del sistema nervioso, caracterizado por la aparición de episodios, típicos, recurrentes, de dolor de cabeza, los cuales usualmente se asocian a náusea, vómito, fotofobia, sonofobia, además de algunas otras molestias menos frecuentes

FÁRMACOS PARA LA MIGRAÑA: TRIPTANES

Mecanismo de acción del Sumatriptán como:

1. Agonista 5-HT1B actúa en los receptores postsinápticos de la pared de las arterias leptomeningeas generando vasoconstricción
2. Agonista 5-HT1D actúa en las terminales presinápticos del nervio trigémino funcionando como un antiinflamatorio.
3. Agonista 5-HT1F actúa a nivel pre y postsinápticos en el sistema trigeminovascular, produciendo lo antes mencionado.

Fármacos
Primera generación:

Sumatriptán 50-100 mg oral, formulación tradicional o de liberación rápida; 10-20 mg nasal; 6 mg subcutáneo

Segunda generación

1. Naratriptán 2,5 mg oral
2. Zolmitriptán 2,5-5 mg oral, o presentación en liotab; 5 mg nasal
3. Rizatriptán 10 mg oral, o presentación en liotab
4. Almotriptán 12,5 mg oral
5. Eletriptán 40-80 mg oral
6. Frovatriptán 2,5 mg oral

Efectos adversos 

Comunes o “sensaciones triptánicas”

·      Sensación de parestesias

·      Ruborización

·      Sensación de calor o quemazón

·      Mareos

·      Pesadez

·      Rigidez o dolor de cuello

Opresión cardíaca de origen no cardíaco

Efectos cardiovasculares graves

Efecto rebote y cefalea crónica por abuso

Recomendaciones 

• No administrar en pacientes con historia de IAM, isquemia cardíaca, angina de Prizmetal, HTA mal controlada o embarazo
• No recomendable en mayores de 65 años

r       REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Sistemas de neurotransmisión  indolaminérgica. Disponible en: http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/serotonina.html
2. Mediadores celulares.: serotonina. Disponible en:http://www.farma.uma.es/clases%202004-05/pavia/Serotonina.pdf
3. Guzmán Flavio. Serotonina: receptores, fármacos agonistas y antagonistas. Disponible en: http://institutodepsicofarmacologia.com/serotonina-receptores-agonistas-antagonistas
4. Deza Bringas Luis. La Migraña. Artículo de revisión. Pág. 129. Acta Med Per 27(2) 2010 Disponible en: http://www.scielo.org.pe/pdf/amp/v27n2/a09v27n2.pdf
5. Migraña. Grupo de Estudio de Cefaleas S.E.N. Disponible en: http://cefaleas.sen.es/profesionales/rec2006/II.pdf
6. García López Manuela. Fármacos para el tratamiento de la migraña.  Departamento de Farmacología y Terapéutica. Disponible en: https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T22.pdf

"POLIMORFISMO GENÉTICO EN FARMACOLOGÍA"

En la medicina, es muy importante conocer sobre farmacología pues mediante ella se puede tratar a un paciente con el objetivo final de mejorar su estado de salud y su calidad de vida. Esto sería del todo posible, si es que no existiera variabilidad entre los individuos en relación a la respuesta frente a un fármaco. Por este motivo se hablará de polimorfismo genético.

En primer lugar definiremos polimorfismo genético, quien se refiere a una variación en la secuencia del DN que se encuentra en las del 1% de los individuos de una población. Esta definición tiene una base genética, y con ello decimos que existen varios mecanismos por los cuales se dar la variación ya antes menciona, entre ellas tenemos: por simple sustitución de una base, por inserción o delección de una base en el ADN o un conjunto de bases, o por inserción o delección repetidas veces de una o más bases.

Estos polimorfismos genéticos, no tienen efecto sobre el fenotipo pero si algunas veces son responsables de enfermedades genéticas.

De acuerdo a donde es afectada la respuesta a los fármacos, decimos que esta se puede dar tanto farmacocinéticamente como  farmacodinámicamente. En el caso de los polimorfismos farmacocinéticos, estas actúan a nivel de fase I y fase II del metabolismo de los fármacos y de los transportadores de ellos a los órganos dianas. En cambio los polimorfismos farmacodinamicos, actúan a nivel de los receptores y en otras dianas farmacológicas. Para ambos, puede producir un aumento o una reducción de los efectos de los fármacos. Uno de los polimorfismos genéticos más estudiados tiene relación con las enzimas del citocromo P450.

Estudiar los polimorfismos genéticos, tiene importancia en las funciones orgánicas importantes, o como factor de riesgo para el desarrollo de varios tipos de cáncer o como mecanismo protector contra algunas enfermedades infecciosas.

 “FACTORES ASOCIADOS A LA RESPUESTA TERAPÉUTICA SEGÚN EL TIPO DE TRATAMIENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS TIPO 2 HOSPITALIZADOS”

Planteamiento del problema

La diabetes mellitus representa una de las principales causas de morbimortalidad, que genera una disminución en la calidad de vida de los afectados.  La Organización Mundial de la Salud calcula que  el 90% de todos los casos pertenecen a la  diabetes de tipo 2, esta es el resultado de una  utilización ineficaz de la insulina por el cuerpo,  siendo las principales causas el exceso de peso o el sedentarismo (1).

En Latinoamérica la prevalencia de la diabetes mellitus varía entre 10 al 15%. En el Perú varía entre el 1 al 8%, indicando un importante incremento, siendo Lima y Piura, las regiones más afectadas (2).

Estudios establecen que el deficiente control glucémico  está condicionado por diversos factores, así la ausencia de tratamiento con insulina, la ausencia de obesidad abdominal y dislipidemia aterogénica, el tiempo de evolución de DM<10 años y la edad >70 años se asociaron con mejor control glucémico. (3) Asimismo el tratamiento con insulina y la existencia del síndrome metabólico (hipertrigliceridemia y/o colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad bajo y/u obesidad abdominal se asociaron con un peor control glucémico. (4)

La metformina es un fármaco que presenta pocas y leves reacciones adversas, por lo cual es frecuentemente usado para el tratamiento de la diabetes tipo 2; sin embargo, hay evidencia de que entre la quinta y la tercera parte de la población tratada con metformina, no deberían recibir el fármaco debido a contraindicaciones, o la dosis es excesiva si consideramos el ajuste de la función renal. (5)

Existen estudios que demuestran que la metformina es segura y bien tolerada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 manifiesta y la diabetes gestacional temprana, y que incluso es preferida por los pacientes, dejando de lado la terapia con insulina. (6)

Además de esto, se encontró que un adecuado control glicémico influye en la evolución y el pronóstico de los pacientes diabéticos hospitalizados. (7)

En este sentido, proponemos este estudio para la identificación de los factores que influyan en la respuesta terapéutica según el tipo de tratamiento, para crear estrategias que contribuyan a mejorar  el cumplimiento de los objetivos marcados por las guías clínicas y  fortalecer la asistencia integral del paciente con diabetes tipo II destinada al control glucémico adecuado.

Objetivos

·         General:

• Determinar los factores asociados a la respuesta terapéutica según el tipo de tratamiento.

·         Específicos:

• Describir cronológicamente la glucemia de los pacientes diabéticos tipo 2 durante su hospitalización.
• Identificar los niveles de A1C en el ingreso de los pacientes diabéticos tipo 2 al servicio.
• Estimar la estancia hospitalaria de los pacientes diabéticos tipo 2.
• Estimar el tiempo de enfermedad de pacientes diabéticos tipo 2 que son hospitalizados.
• Identificar el valor de las dosis de fármacos administradas a los pacientes diabéticos tipo 2 hospitalizados.

Operacionalización de variables

VARIABLE	TIPO Y ESCALA DE MEDICIÓN	DEFINICIÓN CONCEPTUAL	VALOR FINAL	CRITERIO DE MEDICIÓN
Edad	Cuantitativa Discreta	Tiempo en  años transcurridos desde el nacimiento hasta la actualidad.	Años	Ficha de recolección de datos
Sexo	Cualitativa Dicotómica	Condición biológica y fisiológica que definen a hombres y mujeres.	-Masculino -Femenino	Ficha de recolección de datos
Peso	Cuantitativa continua	Medida antropométrica expresada en kilogramos	Kilogramos (kg)	Ficha de recolección de datos
Glicemia	Cuantitativa continua	Concentración de glucosa libre en la sangre, suero o plasma sanguíneo.	mg/dl	Ficha de recolección de datos
Tiempo diagnóstico	Cuantitativa Discreta	Tiempo transcurrido desde el diagnóstico de diabetes tipo II hasta la entrevista	Años desde el diagnóstico	Ficha de recolección de datos
Hemoglobina glicosilada	Cuantitativa continua	Nivel promedio de glucosa en la sangre de una persona durante los 2 ó 3 meses previos al análisis.	-2.5 - 5.9% -6 - 8% -> 8%	Ficha de recolección de datos
Estancia hospitalaria	Cuantitativa discreta	Tiempo transcurrido desde el día de internamiento, hasta la actualidad	Días	Ficha de recolección de datos
Tratamiento	Cualitativa politómica	Conjunto de fármacos utilizados para aliviar la enfermedad	-insulina -metformina -otros	Ficha de recolección de datos
Descontrol de glucemia	Cualitativa dicotómica	Alteración de los niveles de glucosa en la sangre	-SI -NO	Ficha de recolección de datos
Dosis	Cuantitativa continua	Contenido del principio activo de un medicamento expresado en cantidad por unidad de toma, de volumen o peso en estrecha relación con la presentación que se suministrará de una sola vez.		Ficha de recolección de datos

Metodología

Procedimientos

• El trabajo se desarrollará en el servicio de medicina durante los meses de mayo y junio del presente año. A continuación se describe la manera cómo se registraran las variables en estudio:
• La edad será contabilizada en años completos, tomando como referencia la fecha de nacimiento consignada en los documentos de identidad de los pacientes. En el caso de que no sea factible, se recurrirá a preguntar al paciente su fecha de nacimiento y su edad actual para corroborar. Como última opción se recurrirá a la fecha de nacimiento registrada en la historia clínica.
• El sexo será identificado por los autores; y en el caso de no poder hacerlo, se recurrirá a preguntarle al médico encargado.
• Se intentará obtener el peso a partir de una medición in situ, en caso no se encuentre registrado en la ficha del paciente al momento de su ingreso al servicio.
• La glicemia se tomará de la ficha de control que el servicio maneja de los pacientes diabéticos; además del tratamiento y la dosis. Este control lo realizan en las mañanas y tardes de toda la estancia hospitalaria de los pacientes.
• Para determinar el tiempo de diagnóstico se recurrirá en primera instancia al interrogatorio directo al paciente o al familiar acompañante. En el caso de no tener un valor seguro, se revisará la historia clínica.
• El valor de hemoglobina glicosilada se registra en la ficha de control de los pacientes diabéticos al momento de ingresar al servicio, de la cual lo extraeremos.
• Se registrará descontrol de la glicemia en todos aquellos momentos que el valor de la glucosa sérica se encuentre por encima de los valores propuestos por los estándares de cuidado médico en diabetes del 2015 (American Diabetes Association).

Análisis estadístico

• La información recolectada se ordenará en una base de datos en el programa Excel 2010, para luego ser trasladado al paquete estadístico STATA, software en el que se realizará el análisis.
• Para estadística descriptiva; en el caso de las variables categóricas se estimará la frecuencia y porcentajes de cada una; y para las variables numéricas, se determinará si su comportamientos es normal o no, para estimar media y desviación estándar, o mediana y rangos, respectivamente.
• Para la asociación de variables categóricas, se usará en estadística bivariada la prueba de chi2 (prueba estadística paramétrica) o exacta de Fisher (prueba no paramétrica) según si los valores esperados sean menores al 20% de la distribución de frecuencias o mayores, respectivamente.
• En el caso de tratarse de una variable categórica y una numérica, se evaluará la normalidad de la variable numérica con la prueba de Shapiro Wilk; y posteriormente la prueba T de Student o suma de rangos de Wilcoxon, según sea normal o no, respectivamente.
• Para estimar la asociación entre dos variables numéricas se utilizarán los coeficientes de correlación; estimados mediante la prueba de Spearman si solo una posee distribución normal, o Pearson si ambas la poseen.
• Por último se realizará un análisis estadístico multivariado basándonos en regresión logística, o el modelo lineal generalizado según el porcentaje de la categoría de interés sea menor o mayor al 10% respectivamente. En este análisis se incluirán las variables que hayan tenido asociación en el análisis bivariado.
• A partir de este análisis se encontrarán las razones de prevalencia (RP) con sus intervalos de confianza al 95% (IC95%), así como los valores p. Se considerará un valor p<0,05 como estadísticamente significativo.

Referencias bibliográficas

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2 .Ray Ticse et al. Demographic and epidemiological characteristics of patients with type 2 diabetes mellitus hospitalized with diabetic ketoacidosis in a general hospital in Lima, Perú. Rev. Med Hered. 2014; 25(1).

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7. Solís et al. Control glicémico de pacientes diabéticos hospitalizados en un Servicio de Medicina Interna. Rev Med Chile 2012; 140: 66-72

Matriz de consistencia 

Problema	Objetivos	Hipótesis	Variables	Indicadores	Muestra	Diseño	Instrumento	Estadística
¿Cuáles son los factores asociados a la respuesta terapéutica de los pacientes diabéticos tipo 2 hospitalizados en el Hospital Cayetano Heredia III-1 durante los meses de mayo y junio de 2015?	General:		Dependiente		Pacientes diabéticos tipo 2 que sean hospitalizados en el servicio de medicina interna durante los meses de mayo y junio del 2015.	Método: Analítico Nivel: Correlacional Diseño: Transversal Analítico	Ficha de recolección de datos	Descriptiva:
	Asociar el tratamiento, el nivel de A1C, el tiempo de internamiento, el tiempo de enfermedad, la presencia de acidosis y el descontrol glucémico con la respuesta terapéutica de los pacientes diabéticos tipo 2 hospitalizados.	La respuesta terapéutica de los pacientes diabéticos tipo 2 hospitalizados está asociada a los factores propuestos.	Glicemia	Valor durante los días internado: -Mañana -Tarde				-Frecuencia y porcentaje -Media y desviación estándar -Mediana y rangos
	Específicos:		Independientes					Bivariada:
	Describir cronológicamente la glucemia de los pacientes diabéticos tipo 2 durante su hospitalización.	La evolución de la glucemia de los pacientes diabéticos tipo 2 durante su hospitalización es uniforme.	Tratamiento	Metformina				-Chi2
				Insulina				-Exacta de Fisher
	Describir los niveles de A1C de entrada de los pacientes diabéticos tipo 2 hospitalizados.	Los niveles de A1C de entrada a hospitalización de los pacientes diabéticos tipo 2 oscilan entre 6 y 8%.		Otro				-T de Student
			Hemoglobina glicosilada	2.5 - 5.9%
				6 - 8%				-Suma de rangos de Wilcoxon
	Describir el tiempo de duración de la hospitalización de pacientes diabéticos tipo 2.	El tiempo de duración de la hospitalización de pacientes diabéticos tipo 2 oscila entre 2 y 7 días		> 8%				-Coeficientes de correlación
			Tiempo de internamiento	Días
			Tiempo de enfermedad	Años				Multivariada:
	Describir el tiempo de enfermedad de pacientes diabéticos tipo 2 que son hospitalizados.	El tiempo de enfermedad de pacientes diabéticos tipo 2 que son hospitalizados oscila entre 5 y 20 años.	Presencia de acidosis	Si/No				-Regresión logística
			Descontrol de la glucemia	Si/No				-GLM