miércoles, 9 de septiembre de 2015

MISOPROSTOL: UN FÁRMACO DE USO

COMÚN EN EL ABORTO

Je 1:4,5: “Vino pues, la palabra del Señor sobre mí, diciendo antes que te formase en el vientre te conocí, y antes que nacieses te santifiqué”, Ex 23:7: “No matarás al inocente y justo”, Ex 20:13: “No matarás”; estos junto a otros pasajes bíblicos demuestran que desde la concepción somos importantes y merecemos la vida. Sin embargo, en la actualidad se ve un gran número de abortos al año (45.6 millones en 1995 y 43.8 millones en el 2008, ya sean practicados legal o ilegalmente, de manera segura o insegura; que van en contra de este derecho humano fundamental. Y que además de ello,  pueden producir daños no solo para el neonato; sino también para sus progenitores, en especial su madre, y para la sociedad.

En Latinoamérica, el aborto está penalizado en la mayoría de los países, sin embargo se estima que cada año ocurren aproximadamente 4.4 millones de abortos y que cerca del 95% son inseguros. Incluso se sabe que las condiciones de los abortos legales en unos países son poco accesibles y que la atención postaborto es en general de mala calidad.

Todo esto, es llevado a cabo por diferentes métodos, siendo los más importantes el método quirúrgico y el método médico, este último en base a medicamentos como los inductores del parto, entre los que se encuentra el Misoprostol, quien ciertamente tiene beneficios, pero que en la mayoría de casos se usa de manera ilegal. Mediante este, se conocerá cuáles son los beneficios de este fármaco y cómo es que su uso indiscriminado facilita la realización de un acto tan vil como lo es la interrupción de la vida humana.

Es conocido que en el tercer trimestre, las prostaglandinas juegan un papel muy importante en el trabajo de parto, porque están íntimamente implicadas en la contractilidad del miometrio, en el borramiento y la dilatación cervical. Esto se sabe, gracias a que estas sustancias administradas exógenamente provocan aborto y parto prematuro y porque se conoce que la aspirina como la indometacina retarda el trabajo de parto.

La inducción de parto con cuello uterino maduro no es difícil sin embargo, las complicaciones aumentan cuando el cuello no está maduro, por lo que se han venido poniendo a disposición diversas técnicas, siendo para la maduración cervical y la inducción del parto, las prostaglandinas siguen siendo el método más efectivo, esto en combinación con una amniotomía oportuna que brinde eficacia y satisfacción a la paciente.

El misoprostol es una prostaglandina oral activa, que actúa como hormona local en diversas funciones del organismo, radicando su importancia a nivel de investigación en el ámbito de la ginecología y obstetricia, puesto que ejerce efectos sobre el ciclo ovárico, el ciclo endometrial, la dismenorrea y especialmente en el embarazo, parto y puerperio. Actúa sobre los receptores prostanoides de la musculatura uterina estimulando su actividad y, a nivel del cérvix, produciendo cambios tisulares en la composición del tejido conectivo favoreciendo su reblandecimiento.

El mecanismo de acción, no se ha descubierto directamente, puesto que tienen una vida media corta y no se almacenan; más bien se han utilizado sustancias que se emplean como inhibidores de la enzima ciclooxigenasa, enzima empleada en la vía de síntesis de las prostaglandinas. Entre los mecanismos de las prostaglandinas hallados tenemos el aumento del umbral uterino a la oxitocina, la formación de uniones GAP célula a célula y receptores de oxitocina, y la liberación de canales de calcio del retículo endoplásmico, la apertura de canales dependientes de Calcio dependientes de receptor y estimulando o inhibiendo el sistema adenilciclasa, generando contracción y coordinación miometrial.

Esta prostaglandina es un análogo sintético de la PGE1,  aprobada para su uso en la prevención y tratamiento de ulcera gastroduodenal inducida por AINEs pero  no aprobada para su uso en ginecología. Se prefiere a la línea de la PGF porque estimulan más la musculatura uterina que la intestinal o vascular. Sin embargo, ha revolucionado en la interrupción del embarazo puesto que es fácil de conseguir y administrar. Es  usado para inducir el aborto en el primer trimestre de embarazo, puesto que en este periodo es más fácil la inducción debido a que la síntesis de prostaglandinas es menor. Se usan antes de la evacuación quirúrgica para evitar complicaciones como perforación uterina, hemorragia postparto, laceraciones cervicales y aborto incompleto. Esto ha empezado a darse a mediados de la década de los 80 puesto que se encuentra caracterizado por su alta eficacia, bajo costo y conservación a temperatura ambiente (no requiere refrigeración) a diferencia de las prostaglandinas más utilizadas, lo que ha permitido su uso en países en vía de desarrollo.

El ácido misoprostólico es rápidamente absorbido desde distintos sitios de administración, las que incluyen oral, bucal, sublingual, rectal y vaginal, siendo esta última una vía de administración común en procedimientos obstétricos ya que la biodisponibilidad tras administración vaginal puede ser hasta tres veces más alta que la alcanzada por vía oral. De esta forma, la concentración máxima en plasma y el tiempo para alcanzar la concentración máxima dependen de la ruta de administración.
El misoprostol vaginal es más efectivo que el misoprostol oral,en el segundo o tercer trimestre del embarazo. Además de ello, también acelera el proceso de aborto espontaneo (completo o incompleto) y reduce la necesidad de un legrado intrauterino.
También se ha demostrado que los métodos clínicos usados en el primer trimestre son seguros y efectivos y que las combinaciones entre Mifepristona o metotrexato con una prostaglandina que puede ser misoprostol son más efectivas que está ultima sola.4 Los regímenes más utilizados se basan en el antiprogestágeno, mifepristona, que se une a los receptores de progesterona e inhibe la acción de la progesterona y, por ende, interfiere con la continuación del embarazo. Los regímenes de tratamiento conllevan una dosis inicial de Mifepristona seguida de la administración de un análogo sintético de la prostaglandina, en general el misoprostol, que aumenta las contracciones uterinas y ayuda a despedir el producto de la concepción. El gemeprost es un análogo de la prostaglandina similar al misoprostol, pero es más costoso, requiere refrigeración y puede usarse solo para su administración por vía vaginal.

El uso de misoprostol como agente abortivo es considerado seguro dado que raramente causa efectos laterales serios o prolongados, si es que se utiliza bajo prescripción médica y en establecimientos clínicos. Si el procedimiento falla, un segundo intento con misoprostol o un aborto quirúrgico debe ser ofrecido a la paciente ya que, si el embarazo continúa la exposición in útero al medicamento conlleva un riesgo considerable de toxicidad sobre el desarrollo embrionario. Se muestra que aproximadamente un 15% de los abortos inducidos por este medicamento fallan, llevando a una exposición in útero a la droga,pudiendo generar efectos teratogénicos. El misoprostol pertenece a la categoría X de la Food and Drugs Administration (FDA) de los Estados Unidos de Norteamérica, dado que puede causar artrogriposis, defectos de extremidades, anormalidades cerebrales, gastrosquisis y síndrome de Moebius.

Por otro lado, una de las causas más directas de la morbilidad materna a nivel mundial, en especial en los países en vías de desarrollo, es la hemorragia postparto (la contracción uterina colapsa pequeños vasos sangrantes, como arteriolas, vénulas y capilares), siendo la atonía uterina la causa más frecuente, por lo que la Organización Mundial de la Salud recomendó el manejo activo del alumbramiento para su prevención, el cual consiste en la administración de un uterotónico profiláctico, la tracción controlada del cordón umbilical y el masaje uterino luego del alumbramiento de la placenta. En lo que respecta al uterotónico se encuentra la oxitocina, la ergometrina y las prostaglandinas entre ella el misoprostol.


Como se ha mencionado el misoprostol en lugar de otro tipo de prostaglandinas como la PGE2 o gemeprost, posee un bajo costo4, por lo que es de utilidad en los países de bajos recursos, generando una alta demanda y con ello un uso indiscriminado.

Uno de los inconvenientes que presenta el uso de Misoprostol y Mifepristona es la necesidad de realizar un seguimiento a las pacientes para asegurarse que el proceso de aborto ha finalizado.4 Este seguimiento será posible si la paciente se mantiene en una sal de día durante seis horas después de la administración del medicamento, lo que genera gasto4. A pesar de ser importante este punto, estos medicamentos son accesibles a los usuarios.

Finalmente el misoprostol es una prostaglandina oral activa que tiene una eficacia muy buena por ser un medicamento barato, estable a temperaturas ambientes, no tener  efectos sobre los vasos sanguíneos ni sobre los bronquios, tener muchas formas de administración y tener efectos secundarios como diarrea y escalofríos que dependan de la dosis administrada. Sin embargo, no se deben olvidar que es un medicamento teratógeno con el que se debe tener cuidado, y no solo eso su administración debe ser de una manera muy cuidadosa. A pesar de todo esto, este fármaco es usado en muchos países sin un control adecuado generando como ya se mencionó una serie de abortos ilegales, que quitan la vida a miles de seres inocentes que a pesar de ser pequeños ya pertenecen a esta vida humana y que tienen los mismos derechos que nosotros, desde que son concebidos.

  1. Hechos sobre el aborto inducido en el mundo. Department of Reproductive Health and Research. World Health Organization. rhrpublications@who.int. Enero 2012.
  2. Larreaa S., Palència L. y Pereza G. Aborto farmacológico dispensado a través de un servicio de telemedicina a mujeres de América Latina: complicaciones y su tratamiento. Gac Sanit. 2015;29(3):198–204
  3. Chien P y Thomson M. Métodos médicos versus métodos quirúrgicos para la interrupción del embarazo en el primer trimestre: Comentario de la BSR (última revisión: 15 de diciembre de 2006). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.
  4. Grossma D. Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre: Comentario de la BSR (última revisión: 3 de septiembre de 2004). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.
  5. Sánchez M. Prostaglandinas y función reproductiva. Clases de Residentes 2008. Disponible en: http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/cr08.pg_fn_reproductiva.pdf
  6. Abdel-Aleem H. Misoprostol sublingual o en la cavidad oral para la maduración cervical y la inducción del trabajo de parto: Comentario de la BSR (última revisión: 15 de diciembre de 2006). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.
  7. Mathews JE. Misoprostol para la interrupción del embarazo en el segundo o tercer trimestre en embarazos complicados por una anomalía fetal o después de la muerte fetal intrauterina: Comentario de la BSR (última revisión: 1 de octubre de 2010). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.
  8. Díaz Pastén Soledad. El uso de las prostaglandinas en obstetricia y ginecología: el caso del misoprostol. 2011. Disponible en: http://www.colectiva-cr.com/sites/default/files/Docs/DDSS_RR/uso_prostaglandinas.pdf
  9. Sánchez M. Prostaglandinas y función reproductiva. Clases de Residentes 2008. Disponible en: http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/cr08.pg_fn_reproductiva.pdf
  10. Cavieres Maria Fernanda. Developmental toxicity of misoprostol: An update. Rev. méd. Chile  [Internet]. 2011  Apr [cited  2015  Sep  09] ;  139( 4 ): 516-523. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872011000400015&lng=en.  http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872011000400015.
  11. Dodd J. M., Crowther CA. Misoprostol para la inducción del trabajo de parto con el fin de interrumpir el embarazo en el segundo o tercer trimestre en embarazos complicados por una anomalía fetal o después de la muerte fetal intrauterina. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2010, Número 4. Art. n.º: CD004901. DOI: 10.1002/14651858.CD004901.pub2
  12.   Weeks A. Tratamiento clínico para la muerte fetal temprana (menos de 24 semanas): Comentario de la BSR (última revisión: 4 de enero de 2007). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.
  13. Aborto sin riesgos: guía técnica y de políticas para sistemas de salud – 2ª Ed
  14. BARBERO, Pablo; LIASCOVICH, Rosa; VALDEZ, Rita  and  MORESCO, Angélica.Misoprostol teratogenicity: a prospective study in Argentina. Arch. argent. pediatr.[online]. 2011, vol.109, n.3 [cited  2015-09-09], pp. 226-231 . Available from: <http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-00752011000300007&lng=en&nrm=iso>. ISSN 0325-0075.
  15. Campos E Carolina, Cavieres M. Fernanda. Evaluation of embryotoxicity of misoprostol using the whole embryo culture assay. Rev. Méd. Chile [Internet]. 2011 May [cited 2015 Sep 09]; 139(5): 613-617. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872011000500008&lng=en.  http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872011000500008.
  16. Pascuzzo Lima Carmine. Farmacología de las prostaglandinas. Disponible en: http://www.reocities.com/carminepascuzzolima/Farmacol_Autacoidea.PDF
  17. Sangkomkamhang, U. S., Lumbiganon, P. Distribución de misoprostol por adelantado para la prevención y el tratamiento de la hemorragia posparto: Comentario de la BSR (última revisión: 1 de julio de 2012). La Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS; Ginebra: Organización Mundial de la Salud.